2013年經我國創制并已登記或生產的農藥品種有50個，其中殺蟲劑14個、殺菌劑25個、除草劑8個(ge)、植物生(sheng)長調節劑3個(ge)。時至今(jin)日，登記(ji)(ji)的(de)創(chuang)制(zhi)(zhi)產(chan)品應當更多，但是看到另(ling)外一(yi)則消息后(hou)，對這種創(chuang)制(zhi)(zhi)的(de)意義(yi)有了特別(bie)的(de)感受：2007年底登記(ji)(ji)的(de)氰烯菌酯(zhi)，2014年實現(xian)了0.82億元(yuan)的(de)銷售額，有望(wang)成為國(guo)內繼揚農氯氟(fu)醚菊酯(zhi)(2012年銷售額1.07億元(yuan))之后(hou)第2個(ge)邁入億元(yuan)方陣的(de)創(chuang)制(zhi)(zhi)產(chan)品。
也就是說，這(zhe)么多創制產(chan)品，只有兩個銷(xiao)售到億(yi)元，其他的在市場上并沒有形成一(yi)定的銷(xiao)售額。
作(zuo)為企(qi)業，耗費那(nei)么多(duo)人(ren)力(li)物力(li)，再花幾百萬人(ren)民幣登記這些創制產品，圖個(ge)啥(sha)?難道只是(shi)為了賠(pei)本(ben)賺吆喝?應(ying)當(dang)不是(shi)。
創制新農藥(yao)走向市場前需要(yao)考慮的(de)幾(ji)個問題(ti)：
1、真假創新
最近幾年，的確(que)有(you)一些公(gong)司真心(xin)想通過(guo)創(chuang)制(zhi)農(nong)藥提升企(qi)業的利潤(run)空間(jian)，為此也投入(ru)了大量人力物力。不(bu)過(guo)不(bu)可否(fou)認，也有(you)些公(gong)司有(you)意高調宣(xuan)傳自己(ji)的創(chuang)制(zhi)產(chan)品，以創(chuang)制(zhi)產(chan)品為噱頭，借此炒作自己(ji)。這部分企(qi)業的做法，實在有(you)待(dai)商榷(que)。
年初(chu)的時候，筆者(zhe)對網上很(hen)熱的幾個(ge)新(xin)(xin)(xin)農藥(yao)產生了興趣(qu)，于(yu)是在(zai)藥(yao)檢所的網站查詢(xun)了一翻，結果并沒有(you)發現這(zhe)些新(xin)(xin)(xin)藥(yao)的登記信息。于(yu)是筆者(zhe)推測這(zhe)幾個(ge)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)尚(shang)未通過安全性(xing)評(ping)價，目前只(zhi)是處于(yu)藥(yao)效試驗階段，因此藥(yao)檢所網站查不到登記信息，也無從知曉新(xin)(xin)(xin)化合(he)物的結構(gou)。
為什么(me)要關注化合物的結構呢?因為現在有些農藥企業，只是(shi)把(ba)國外專(zhuan)利產品的一個基(ji)(ji)團做了(le)點(dian)微調，比如(ru)甲基(ji)(ji)換成了(le)乙基(ji)(ji)，也可能是(shi)把(ba)乙基(ji)(ji)換成了(le)甲基(ji)(ji)或者異丁基(ji)(ji)，然后就搖(yao)身一變成了(le)新產品進行推銷，或者是(shi)以所謂的新成分為幌子，捆綁農藥零售商經銷其他商品。
這樣的(de)結構(gou)修改有(you)價值嗎(ma)?當然有(you)。你想啊，僅僅的(de)基團微調(diao)，新結構(gou)的(de)活性雖然可能不如(ru)原(yuan)始產品，但是(shi)只(zhi)要使(shi)用(yong)量增(zeng)加點，效果(guo)也不會差到哪(na)里去(qu)。而且相對于類似專利產品的(de)高額利潤和特定的(de)防治靶標，這點成(cheng)本基本可以忽略。
也(ye)(ye)就是(shi)說(shuo)，某些新(xin)農藥，其實并沒(mei)有(you)創(chuang)新(xin)，而是(shi)專利產品的(de)親兄(xiong)弟(di)或者表兄(xiong)弟(di)，如(ru)果(guo)(guo)考慮到國外專利的(de)嚴謹性，也(ye)(ye)許(xu)只是(shi)遠(yuan)房表兄(xiong)弟(di)。即便如(ru)此，這(zhe)些遠(yuan)房兄(xiong)弟(di)對市場的(de)沖(chong)擊也(ye)(ye)不(bu)小(xiao)，企業的(de)利潤也(ye)(ye)不(bu)會少。如(ru)果(guo)(guo)專利結構的(de)兄(xiong)弟(di)們泛濫(lan)成災，可能會在(zai)侵權判定上有(you)些舉(ju)措，當然這(zhe)是(shi)后話了(le)。
有些(xie)人可能(neng)(neng)會覺得這(zhe)種侵(qin)(qin)權是顯而(er)易見的，但在(zai)專(zhuan)利(li)(li)訴(su)訟中，這(zhe)種侵(qin)(qin)權認(ren)定(ding)也(ye)不是很容(rong)易的，你不能(neng)(neng)指望(wang)所有訴(su)訟參與者(zhe)，既精(jing)通(tong)專(zhuan)利(li)(li)，又(you)精(jing)通(tong)化學。所以對于侵(qin)(qin)權糾紛(fen)無論侵(qin)(qin)權者(zhe)還是被侵(qin)(qin)權者(zhe)都應(ying)盡量避免，以免給自(zi)己增加(jia)麻煩。
2、專利保護
一個真正的(de)新(xin)化(hua)合(he)物，如果(guo)要推向市場，肯(ken)定會有一定的(de)商(shang)業價(jia)值，這(zhe)時(shi)候專利保護就是一個必然的(de)選(xuan)擇(ze)。說實話，專利的(de)保護并不能保證你用(yong)新(xin)化(hua)合(he)物賺錢(qian)，但是可以保證別人(ren)暫時(shi)無(wu)法通過(guo)你的(de)化(hua)合(he)物賺錢(qian)。
既(ji)然想得到(dao)保護(hu)，專利說明書(shu)和權利要求書(shu)就要認(ren)真寫。有的企業因為怕泄露(lu)自己的化(hua)合物(wu)，把化(hua)合物(wu)置身(shen)于保護(hu)范圍之(zhi)外，那這樣的專利還不如(ru)不申請。
還有一個很重要的問題，我們這些年一直以仿冒專(zhuan)利為主，對于破解專(zhuan)利漏洞應(ying)當是有些心得(de)的。現在峰回路轉，該我們防(fang)范(fan)別人破解了。我們的專(zhuan)利代理(li)人，有沒(mei)有這種保(bao)護(hu)(hu)意識和保(bao)護(hu)(hu)手段(duan)，來避免別人的專(zhuan)利進攻(gong)，需不需要引入(ru)國際化專(zhuan)利服務呢。
3、新(xin)藥的風險評(ping)估(gu)
盡管(guan)我國的農藥審(shen)查機制看起(qi)來與國外區別(bie)不(bu)大，但(dan)實際(ji)上與發達國家相(xiang)比，還是(shi)有本質區別(bie)的。
發達國家因(yin)為(wei)已經(jing)研發和(he)上市新農藥幾十年，因(yin)此他(ta)們(men)的(de)審查程序和(he)相應(ying)的(de)實驗(yan)設施，都是針對未(wei)知化(hua)(hua)合物(wu)(wu)的(de)。也就是說，一(yi)個新化(hua)(hua)合物(wu)(wu)在(zai)進(jin)入(ru)市場前，其(qi)藥效、毒(du)性(xing)、殘(can)留和(he)環境(jing)危害，均已做過認(ren)真的(de)實驗(yan)測定和(he)風險(xian)評估。每一(yi)個上市的(de)新產品，背后都有無數有希望被(bei)推向市場的(de)化(hua)(hua)合物(wu)(wu)，它們(men)或者因(yin)為(wei)毒(du)性(xing)，或者因(yin)為(wei)抗性(xing)，或者其(qi)他(ta)問(wen)題，全都倒在(zai)了通(tong)向市場的(de)臺(tai)階上，無緣與我們(men)見面(mian)。
我(wo)國的(de)農(nong)藥審查，雖然要(yao)求越來越高，但申請登記的(de)化合物絕大多數是(shi)(shi)老產品或者(zhe)是(shi)(shi)國外已(yi)經上(shang)市(shi)的(de)新(xin)產品。國外的(de)公司(si)先前已(yi)經對這些化合物做過風險評估，我(wo)們(men)要(yao)做的(de)，只(zhi)是(shi)(shi)確認申請的(de)有效成分是(shi)(shi)否與國外一(yi)致，相同性(xing)或者(zhe)等同性(xing)如(ru)何(he)。其他的(de)實驗(yan)實際上(shang)就是(shi)(shi)一(yi)種(zhong)驗(yan)證(zheng)。
基于(yu)這(zhe)(zhe)樣的差異，國內對新化合(he)物的風險評估(gu)，實際經(jing)驗并不多(duo)，相(xiang)應的實驗設施也不完善。就(jiu)拿環境(jing)毒(du)理學來(lai)說(shuo)，國內能開展所有(you)農(nong)藥檢測項目(mu)的實驗室基本沒有(you)，要做(zuo)全套(tao)的實驗，只能去國外，這(zhe)(zhe)對企業來(lai)說(shuo)，應當是很大的挑戰(zhan)。
也(ye)許會有人認(ren)為(wei)，只要化合物(wu)的結(jie)構類似，那么創制產品的毒性(xing)應(ying)當也(ye)差不多，應(ying)當省(sheng)去這些(xie)(xie)實驗。還(huan)有人認(ren)為(wei)只要急性(xing)毒性(xing)和長(chang)期毒性(xing)沒有問題，其他(ta)方面問題就(jiu)不大。但(dan)氟苯蟲酰胺被撤銷(xiao)登記的事(shi)例告訴我們，風險無處不在，而且這些(xie)(xie)風險，最終都是企(qi)業來(lai)承擔。
4、登(deng)記之前的(de)準(zhun)備
有(you)關(guan)新(xin)藥登記的(de)具體流(liu)程，藥檢所有(you)相關(guan)的(de)規定，只要照著(zhu)做就(jiu)好了。這(zhe)里想說的(de)是企業提(ti)出登記申請前(qian)，需要做哪些準備工作。
首先是藥(yao)效(xiao)的(de)(de)(de)(de)測定(ding)。在申請農業(ye)部的(de)(de)(de)(de)藥(yao)效(xiao)試驗前，企業(ye)肯(ken)定(ding)會先做各種藥(yao)效(xiao)試驗，以確定(ding)登記的(de)(de)(de)(de)作(zuo)物(wu)和(he)防(fang)治對象。這(zhe)種藥(yao)效(xiao)方面的(de)(de)(de)(de)工(gong)作(zuo)，應當(dang)是符合(he)(he)程(cheng)(cheng)序，結論(lun)應當(dang)反(fan)復驗證。和(he)以往的(de)(de)(de)(de)產(chan)(chan)品(pin)(pin)不同(tong)，我(wo)(wo)們的(de)(de)(de)(de)藥(yao)效(xiao)試驗不是驗證，而應該是一個發現過程(cheng)(cheng)。有(you)藥(yao)效(xiao)的(de)(de)(de)(de)化合(he)(he)物(wu)千(qian)(qian)千(qian)(qian)萬萬，最(zui)終(zhong)的(de)(de)(de)(de)選(xuan)擇，應當(dang)是有(you)其(qi)特殊性，也就是人無我(wo)(wo)有(you)，人有(you)我(wo)(wo)優。同(tong)時還要考慮同(tong)類產(chan)(chan)品(pin)(pin)的(de)(de)(de)(de)競爭、抗(kang)性的(de)(de)(de)(de)預期和(he)產(chan)(chan)品(pin)(pin)成本。
其次(ci)是(shi)(shi)簡單(dan)的(de)毒(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)測(ce)試(shi)。這種簡單(dan)的(de)毒(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)測(ce)試(shi)，也就是(shi)(shi)毒(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)實(shi)(shi)驗(yan)中劑(ji)量選擇，和(he)5批次(ci)分析中的(de)預掃(sao)描(miao)差不多(duo)，其目(mu)的(de)主(zhu)要是(shi)(shi)看看毒(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)處在(zai)(zai)哪個類(lei)別。如果(guo)毒(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)很高，那最好還是(shi)(shi)放棄吧。國外(wai)有很多(duo)藥效(xiao)奇佳的(de)化合物，都倒在(zai)(zai)了毒(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)實(shi)(shi)驗(yan)的(de)槍(qiang)口下。
環境毒理(li)和殘留(liu)方(fang)面的(de)(de)(de)測試，企(qi)業可以根據對創制化合物的(de)(de)(de)理(li)解進(jin)行安排(pai)，這樣算下來，一個創制新農藥從(cong)藥效確定(ding)開始(shi)，到進(jin)入(ru)市場、走完國內目(mu)前的(de)(de)(de)登記(ji)程序，起(qi)碼要(yao)經歷4年左右的(de)(de)(de)時間(jian)。產(chan)品一上市，面臨的(de)(de)(de)不是鮮花(hua)與(yu)掌(zhang)聲，而(er)是4年后(hou)與(yu)世界(jie)一流產(chan)品的(de)(de)(de)同臺競(jing)爭(zheng)。時過境遷，你(ni)的(de)(de)(de)產(chan)品在4年后(hou)的(de)(de)(de)市場上會(hui)不會(hui)優勢(shi)仍在呢。
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